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L’activité du neurotransmetteur GABA, principal émetteur inhibiteur dans le cerveau, suit une séquence développementale. Au début du développement, le GABA excite les neurones via les récepteurs GABA de type A (GABAAR), puis il les inhibe. De plus, pendant la période critique de la naissance, en tant que mécanisme de protection, le GABA devient temporairement inhibiteur. Il y a cinq ans, nous avons montré que cette séquence est altérée dans deux modèles rongeurs d’autisme, le GABA étant excitateur à la naissance et le restant jusqu’à 2 semaines plus tard (jour postnatal 15; P15), lorsque son activité devrait être inhibitrice¹. Nos derniers travaux publiés dans Scientific Reports² montrent que la séquence développementale GABAergique est également modifiée dans un modèle murin du syndrome de Rett, le GABA étant excitateur à la naissance et à P15. De plus, le traitement de la souris «Rett» gestante avec du Bumétanide un jour avant la naissance rétablit le déplacement inhibiteur en P15 chez la progéniture. Par conséquent, comme dans d’autres modèles d’autisme de rongeurs, la séquence de développement GABA est déjà impactée à la naissance chez les souris Rett. Ce résultat ne peut pas être facilement concilié avec le dogme selon lequel le développement cérébral des souris Rett est normal aux premiers stades postnatals.

Référence :
1. Tyzio R. et al. Oxytocin-mediated GABA inhibition during delivery attenuates Autism pathogenesis in Rodent Offspring. Science. 2014, 343(6171):675-679. Doi: 10.1126/science.1247190
2. Lozovaya N. et al. Early alterations in a mouse model of Rett syndrome: the GABA developmental shift is abolished at birth. Scientific Reports. 2019 Jun 25;9(1):9276. doi: 10.1038/s41598-019-45635-9.